基于网络药理学和分子对接技术的抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在物质基础研究

目的通过网络药理学及分子对接技术探寻抗病毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在物质基础。方法借助TCMSP检索抗病毒颗粒中板蓝根、连翘、石膏、知母、芦根、地黄、广藿香、石菖蒲、郁金的化学成分和作用靶点。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape3.6.1构建药材-化合物-靶点(基因)网络,通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制,将药材-化合物-靶点网络中排名前15的成分与新型冠状病毒(SARS-Co V-2)3CL水解酶进行分子对接,同时将比枯枯灵、木犀草素、槲皮素与血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接。结果药材-化合物-靶点(基因)网络包含药材8个、化合物75个、靶点255个。GO功能富集分析得到GO条目161个(P0.05),其中生物过程(BP)条目65个,细胞组成(CC)条目36个,分子功能(MF)条目60个。KEGG通路富集筛选得到131条信号通路(P0.05)。分子对接结果显示抗病毒颗粒中比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等核心活性化合物与SARS-Co V-23CL水解酶的亲和力与临床推荐化学药相似。结论抗病毒颗粒中的活性化合物比枯枯灵、木犀草素、槲皮素等能通过与ACE2结合作用于PTGS2、HSP90AB1、PTGS1等靶点调节多条信号通路,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

miR-122 Inhibits Hepatocarcinoma Cell Progression by Targeting LMNB2

In the present study, we investigated the role of miR-122 in hepatocarcinoma progression and explored the mechanism. In hepatocarcinoma tissues and cells, we used qRT-PCR to validate the miR-122 expression level. Next, we used colony formation by crystal violet staining assay to compare cell proliferation ability, and we used scratch test or Transwell assay to compare cell migration or invasion ability. We then conducted bioinformatics or luciferase reporter gene assay to prove the regulation effect of miR-122 on lamin B2 (LMNB2), and the biological function of LMNB2 was analyzed. We used nude mouse tumorigenicity assay to test the inhibition effect of miR-122 ASO therapy against hepatocarcinoma. miR-122 was reduced in hepatocarcinoma tissues compared to the paracarcinoma tissues, which was relatively low or high in hepatocarcinoma cell line SMMC7721 or Hep3B, and overexpressed miR-122 inhibited proliferation, migration, and invasion in hepatocarcinoma cells. Additionally, some reports showed that LMNB2 was regulated by miR-122, which inhibited the expression of LMNB2. Moreover, LMNB2 functioned to promote cell proliferation, migration, and invasion. We could achieve the inhibition of hepatocarcinoma using miR-122 therapy through decreasing LMNB2 expression in vivo. Our data indicated that miR-122 could inhibit hepatocellular carcinoma cell progression by targeting LMNB2 and as a therapeutic target for hepatocarcinoma treatment.     

OSAHS患儿扁桃体和腺样体术后免疫功能的变化

目的 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是耳鼻咽喉科的一种常见病，儿童发病率呈上升趋势，调查显示儿童OSAHS发生率为4%~5%，2~6岁是发病的高峰期。OSAHS不仅严重影响儿童的睡眠质量，还会引起儿童生长发育迟缓、智力缺陷等一系列不良反应，OSAHS患儿的主要病因是扁桃体和/或腺样体肥大，因此最有效的治疗方法是扁桃体切除术和腺样体切除术。而扁桃体和腺样体是儿童淋巴组织系统的重要组成部分，在机体的防御和保护功能中发挥着重要作用。手术治疗OSAHS是否影响儿童的免疫功能目前存在争议。一些学者认为扁桃体切除和腺样体切除后儿童的免疫力降低，而另一些学者认为OSAHS儿童的免疫力在手术后保持不变，甚至比手术前有所提高。本文就儿童OSAHS手术前后免疫指标的变化作一综述。     

西部单中心51例套细胞淋巴瘤患者临床特征及预后因素分析

目的:研究套细胞淋巴瘤（MCL)患者的临床特点及预后相关因素，进一步全面评估病情，探索个体化治疗。方法:回顾性分析2012年1 月至2016年12 月经我院病理科确诊的51例MCL 患者的临床特点、住院20例患者的预后分层和不同化疗方案的近期及远期疗效，并进行随访观察。结果:20例住院治疗患者中，R-Hyper-CVAD组及R-CHOP样组的ORR（分别为100%、100%）均高于其未联合美罗华组（分别为50%、40%）；MIPI评分中，低危组ORR为75.0%，明显高于中危组（16.6%）；CD5-患者CR、PR均高于CD5+患者；Ki67≥30%患者CR率（20%）大于Ki67＜30%组（11%），PR率则相反；Ki67＜30%患者3年OS明显高于Ki67≥30%患者，有统计学差异，而PFS无统计学差异；MIPI分组中，低危组3年OS明显高于中高危组，有统计学差异，PFS无统计学差异；美罗华组无论OS还是PFS均高于非美罗华组；Hyper-CVAD组与非Hyper-CVAD组OS、PFS均无统计学差异。结论:美罗华联合化疗治疗MCL的疗效是肯定的，绝大多数患者能够耐受减低剂量的Hyper-CVAD A及B方案化疗，但统计学显示与非Hyper-CVAD组无明显差异，可能与病例数偏少相关，需要更多大样本的循证医学的支持。     

特色针灸临床教学分层培养的构建与探索

践行广州中医药大学“重经典、强临床”的高素质中医人才培养模式，秉承“以学生为中心，建立临床思维，提高临床能力，基于不同层级学生精准施教”的教学理念，针对本科生、硕士研究生、博士研究生3 种不同层次的学生开展特色针灸临床教学分层培养。通过深化教学方法改革，建设多元化分层培养教学资源，构建特色针灸临床教学分层培养的教学模式。     

人组织激肽释放酶在消化系统肿瘤中的表达及预后价值

人组织激肽释放酶（KLKs）属于丝氨酸蛋白酶家族，广泛存在于不同组织和生物液体中，共编码15 个分泌型蛋白KLK1-KLK15。近年来相关研究表明，人组织激肽释放酶与消化系统肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关，可以作为消化系统肿瘤标志物应用于疾病的早期疾病筛查、诊断、个性化治疗以及预后判断等临床实践中。本文通过回顾目前临床上常见的五种消化系统肿瘤：食管癌、胃癌、结直肠癌、原发性肝癌及胰腺癌，分析KLKs在消化系统肿瘤中的基因表达及预后评估情况，以期探索更加特异、灵敏的肿瘤生物学标志物来提高消化系统肿瘤的早期诊治和预后判断，为后续临床研究奠定一定的理论基础。     

植入物乳房重建一步法和二步法临床对比研究

目的:探讨即刻乳房假体重建（一步法）和应用扩张器的假体重建（二步法）两种不同手术方式在术后并发症、美容效果和成本效益的差异。方法:回顾性分析我院乳腺外科2015年5月至2018年5月收治的285例乳腺癌植入物重建患者，依据手术方式不同分为一步法组（145例）和二步法组（140例），比较两组患者临床资料的差异。结果:一步法组术后出血发生率（6.8%）高于二步法组（1.4%），差异有统计学意义（P=0.021）。一步法组术后伤口皮瓣坏死率（6.2%）高于二步法组（1.4%），差异有统计学意义（P=0.036）。二步法组乳房满意度评分（81.5±7.1）分高于1步法组（78.6±6.2）分，差异有统计学意义（P=0.035）。二步法组住院总花费（80 334.8±6 149.8）元高于一步法组（60 966.5±5 544.9）元，差异有统计学意义（P=0.049）。二步法组住院天数（34.3±3.2）天多于一步法组（17.5±3.9）天，差异有统计学意义（P=0.014）。结论:在植入物乳房重建两种手术方式中，二步法相较于一步法，其并发症少，美容效果好，但在成本效益上并不优于一步法。     

Prevalence and clinical impact of TP53 germline mutations in Chinese women with breast cancer

The prevalence and clinical relevance of TP53 germline mutations in a large unselected breast cancer series are largely unknown. Here, we determined TP53 germline mutations in a large cohort of 10,053 unselected breast cancer patients through multigene panel-based next-generation and/or Sanger sequencing assays. We found that 0.5% of patients (50 cases) carried a pathogenic TP53 germline mutation in this large series of 10,053 unselected breast cancer patients, and the prevalence of TP53 germline mutation was 3.8% in very early onset breast cancer (age ≤30 years) in this large cohort. TP53 mutation carriers were significantly more likely to have early onset cancer (p < 0.001) and bilateral breast cancer (p = 0.03), they and were significantly more likely to respond to carboplatin-based neoadjuvant chemotherapy compared to anthracycline- or taxane-based regimen in terms of pathologic complete response (50% vs. 0%, p = 0.006). At the median follow-up of 54 months, TP53 mutation was an independent unfavorable factor for recurrence-free survival (RFS), distant recurrence-free survival (DRFS), and overall survival (OS) (RFS, adjusted hazard ratio [HR]: 2.24, 95% confidence interval [CI]: 1.15–4.33, p = 0.02; DRFS, adjusted HR: 2.73, 95% CI: 1.41–5.30, p = 0.003; OS, adjusted HR: 4.60, 95% CI: 2.26–9.41, p < 0.001) in multivariate analyses. Our study suggested that TP53 germline mutations occur more frequently in very early onset unselected breast cancer patients; and TP53 germline mutation carriers have a very poor survival and may benefit from carboplatin-based neoadjuvant chemotherapy in unselected breast cancer patients.     

原发性肝癌射频消融术后复发预测模型的建立及评价

目的 构建和评价用于预测原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）患者射频消融（radiofrequency ablation，RFA） 术后无瘤生存率的列线图模型。 方法 回顾性分析2009年6月至2017年5月于广西医科大学附属肿瘤医院接受射频消融治疗的213例PLC患者的临床资料。ＰＬＣ患者被随机分为训练组（n=133）和验证组（n=80）。采用Cox回归模型分析射频消融术后复发的因素，并建立复发的列线图模型。通过校准曲线评估模型的预测符合度，Kaplan-Meier 曲线评估模型的实用性，一致性指数（C-index）评估模型的准确度。结果 训练组1年、3年、5年无瘤生存率分别为65.25%、40.91%、26.99%，验证组分别为66.29%、48.10%、24.59%，两组生存曲线比较差异无统计学意义（P=0.785）。Cox回归分析结果显示，肿瘤数目（HR=1.921， 95%CI：1.136~3.251）、丙肝抗体阳性（HR=4.545，95%CI：1.700~12.149）、HBV-DNA≥10² IU/mL（HR=1.993，95%CI：1.209~3.284）及血清前白蛋白（HR=0.996，95%CI：0.993~0.999）为无瘤生存率的影响因素。基于肿瘤数目、HBV-DNA和血清前白蛋白等因素建立列线图模型，训练组和验证组的 C-index 分别为 0.649（95%CI：0.588~0.710）、0.641（95%CI：0.556~0.724），校准图形中标准曲线与预测校准曲线贴合良好。采用列线图将患者分为高风险组和低风险组，高风险组无瘤生存率低于低风险组（P<0.05）。结论 基于肿瘤数目、HBV-DNA和血清前白蛋白等因素建立的列线图测模型可预测PLC射频消融术后的无瘤生存率，对患者辅助治疗具有一定指导价值。